Nature.com сайтаар зочилсонд баярлалаа.Таны ашиглаж буй хөтчийн хувилбар нь CSS-ийн дэмжлэгтэй байна.Хамгийн сайн ашиглахын тулд бид танд шинэчилсэн хөтөч ашиглахыг зөвлөж байна (эсвэл Internet Explorer-д нийцтэй байдлын горимыг идэвхгүй болгох).Энэ хооронд байнгын дэмжлэгийг хангахын тулд бид сайтыг ямар ч загвар, JavaScript-гүйгээр үзүүлэх болно.
Toxoplasma gondii нь халдвар авсан эзний бичил орчныг зохицуулдаг эсийн доторх эгэл биет шимэгч бөгөөд тархины хавдрын өсөлттэй холбоотой байдаг.Энэхүү судалгаагаар токсоплазмын халдвараас үүссэн экзосомын miRNA-21 нь тархины хавдрын өсөлтийг дэмждэг гэж бид таамаглаж байна.Токсоплазмаар халдварласан BV2 микроглиагийн экзосомын шинж чанарыг тодорхойлж, U87 глиома эсийг дотоод болгох нь батлагдсан.Экзосомын микроРНХ-ийн экспрессийн профайлыг Toxoplasma gondii-тай холбоотой микроРНХ ба микроРНХ-21А-5p-ийн массивууд болон хавдрын ангиллыг ашиглан шинжилсэн.Мөн бид U87 глиома эсүүд дэх хавдартай холбоотой генүүдийн мРНХ-ийн түвшинг эксосом дахь miR-21 түвшинг өөрчлөх замаар судалж, эксосомын хүний ​​U87 глиома эсийн өсөлтөд үзүүлэх нөлөөг судалсан.Toxoplasma gondii-ийн халдвартай U87 глиома эсийн экзосомд микроРНХ-21-ийн илэрхийлэл нэмэгдэж, хавдрын эсрэг генийн (FoxO1, PTEN, PDCD4) идэвхжил буурдаг.Toxoplasma-ийн халдвар авсан BV2-аас гаралтай экзосомууд нь U87 глиома эсийн өсөлтийг өдөөдөг.Эксосомууд нь хулганы хавдрын загварт U87 эсийн өсөлтийг өдөөдөг.Токсоплазмаар халдварласан BV2 микроглид агуулагдах экзосомын miR-21 нь хавдрын эсрэг генийг бууруулж U87 глиома эсүүдэд эсийн өсөлтийг дэмжигч чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг бид санал болгож байна.
2018 онд дэлхий даяар 18.1 сая гаруй хүнд хэлбэрийн хорт хавдрын тохиолдол оношлогдсон бөгөөд жил бүр төв мэдрэлийн тогтолцооны 297,000 орчим хавдар оношлогддог (нийт хавдрын 1.6%)1.Өмнөх судалгаагаар хүний ​​тархины хавдар үүсэх эрсдэлт хүчин зүйлүүд нь янз бүрийн химийн бүтээгдэхүүн, гэр бүлийн түүх, толгойн эмчилгээ, оношилгооны тоног төхөөрөмжөөс ионжуулагч цацраг туяа зэрэг болно.Гэсэн хэдий ч эдгээр хорт хавдрын яг тодорхой шалтгаан тодорхойгүй байна.Дэлхий дээрх нийт хорт хавдрын 20 орчим хувь нь вирус, бактери, шимэгч хорхой зэрэг халдварт бодисоос үүдэлтэй байдаг3,4.Халдварт эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд нь эзэн эсийн удамшлын механизм, тухайлбал ДНХ-ийн засвар, эсийн мөчлөгийг тасалдуулж, архаг үрэвсэл, дархлааны системийг гэмтээх аюултай5.
Хүний хорт хавдартай холбоотой халдварт бодисууд нь хүний ​​папилломавирус, элэгний В, С вирус зэрэг хамгийн түгээмэл вирусын эмгэг төрүүлэгчид юм.Мөн шимэгч хорхойтнууд хүний ​​хорт хавдар үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.Schistosoma, Opishorchis viverrini, O. felineus, Clonorchis sinensis, Hymenolepis nana зэрэг хэд хэдэн төрлийн шимэгч хорхойтнууд хүний ​​янз бүрийн төрлийн хорт хавдар үүсэхэд нөлөөлдөг 6,7,8.
Toxoplasma gondii нь халдвар авсан эзэн эсийн бичил орчныг зохицуулдаг эсийн доторх эгэл биетэн юм.Энэхүү шимэгч хорхой нь дэлхийн хүн амын 30 орчим хувийг халдварлаж, нийт хүн амыг эрсдэлд оруулж байна9,10.Toxoplasma gondii нь төв мэдрэлийн систем (ТМС) зэрэг амин чухал эрхтнүүдийг халдварладаг бөгөөд ялангуяа дархлаа султай өвчтөнүүдэд үхлийн аюултай менингит, энцефалит зэрэг ноцтой өвчин үүсгэдэг9.Гэсэн хэдий ч Toxoplasma gondii нь дархлаатай хүмүүсийн эсийн өсөлт, дархлааны хариу урвалыг өөрчлөх замаар халдвар авсан эзэний орчныг өөрчилж, шинж тэмдэггүй архаг халдварыг хадгалахад хүргэдэг9,11.Сонирхолтой нь, T. gondii-ийн тархалт болон тархины хавдрын өвчлөлийн хоорондын хамаарлыг харгалзан үзэхэд зарим тайланд T. gondii-ийн архаг халдварын улмаас in vivo хүрээлэн буй орчны өөрчлөлт нь хавдрын бичил орчинтой төстэй болохыг харуулж байна.
Эксосомыг хөрш зэргэлдээх эсүүдээс уураг, нуклейн хүчлүүд зэрэг биологийн агуулгыг дамжуулдаг эс хоорондын холбоо гэж нэрлэдэг16,17.Эксосомууд нь хавдрын бичил орчин дахь апоптозын эсрэг, ангиогенез, үсэрхийлэл зэрэг хавдартай холбоотой биологийн процессуудад нөлөөлж болно.Ялангуяа миРНХ (miRNAs) буюу 22 нуклеотидын урттай жижиг кодчилдоггүй РНХ нь хүний ​​мРНХ-ийн 30 гаруй хувийг миРНХ-ээр үүсгэгдсэн чимээгүйжүүлэх цогцолбор (miRISC) -аар хянадаг транскрипцийн дараах генийн чухал зохицуулагчид юм.Toxoplasma gondii нь халдвар авсан хост дахь миРНХ-ийн илэрхийлэлийг хянах замаар биологийн процессыг тасалдуулж чаддаг.Хост миРНХ нь шимэгчийн амьд үлдэх стратегид хүрэхийн тулд хост биологийн процессыг зохицуулах чухал дохиог агуулдаг.Тиймээс, T. gondii-ийн халдварын үед хостын miRNA профайлын өөрчлөлтийг судлах нь хост болон T. gondii хоорондын харилцан үйлчлэлийг илүү тодорхой ойлгоход тусална.Үнэхээр Thirugnanam et al.15 T. gondii нь хавдрын өсөлттэй холбоотой тодорхой хост миРНХ-д түүний илэрхийлэлийг өөрчилснөөр тархины хорт хавдар үүсэхийг дэмждэг гэж үзсэн бөгөөд T. gondii нь туршилтын амьтдад глиома үүсгэдэг болохыг тогтоожээ.
Энэхүү судалгаа нь Toxoplasma BV2-ээр халдварласан эзэн микроглиа дахь экзосомын miR-21-ийн өөрчлөлтөд чиглэгддэг.Хэт их илэрхийлэгдсэн miR-21-ийн бай болох FoxO1/p27-ийн цөмд хадгалагдаж байгаагаас үүдэн U87 глиома эсийн өсөлтөд өөрчлөгдсөн экзосомын miR-21 үүрэг гүйцэтгэж болзошгүйг бид ажигласан.
BV2-ээс гаргаж авсан экзосомуудыг дифференциал центрифуг ашиглан гаргаж авсан бөгөөд эсийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд эсвэл бусад цэврүүтүүдээр бохирдохоос сэргийлэхийн тулд янз бүрийн аргаар баталгаажуулсан.SDS-полиакриламидын гель электрофорез (SDS-PAGE) нь BV2 эсүүд болон экзосомуудаас гаргаж авсан уурагуудын хооронд тодорхой хэв шинжийг харуулсан (Зураг 1А) ба дээжүүдэд Аликс байгаа эсэхийг үнэлж, экзосомын уургийн маркеруудыг баруун тал дээр задлан шинжилсэн.Аликс шошго нь экзосомын уургуудаас олдсон боловч BV2 эсийн лизатын уургуудаас олдсонгүй (Зураг 1В).Нэмж дурдахад BV2-ээс гаргаж авсан экзосомын цэвэршүүлсэн РНХ-ийг биоанализер ашиглан шинжилсэн.18S ба 28S рибосомын дэд нэгжүүд экзосомын РНХ-ийн шилжилтийн загварт ховор ажиглагдсан нь найдвартай цэвэр байдлыг харуулж байна (Зураг 1С).Эцэст нь дамжуулагч электрон микроскопоор ажиглагдсан эксосомууд нь ойролцоогоор 60-150 нм хэмжээтэй, экзосомын морфологийн онцлог шинж чанартай аяга хэлбэртэй бүтэцтэй болохыг харуулсан (Зураг 1D).
BV2 эсээс гаралтай экзосомын шинж чанар.(A) Аюулгүй байдлын мэдээллийн хуудас.Уургийг BV2 эсээс эсвэл BV2-ээс гаргаж авсан экзосомоос тусгаарласан.Уургийн загвар нь эс ба эксосомын хооронд өөр өөр байдаг.(B) Эксосомын маркерын Western blot шинжилгээ (Alix).(C) Биологийн анализатор ашиглан BV2 эс болон BV2 гарал үүсэлтэй экзосомын цэвэршүүлсэн РНХ-ийн үнэлгээ.Тиймээс BV2 эс дэх 18S ба 28S рибосомын дэд нэгжүүд экзосомын РНХ-д ховор тохиолддог.(D) Дамжуулах электрон микроскопоор BV2 эсээс тусгаарлагдсан экзосомууд 2% уранил ацетатаар сөрөг будагдсан болохыг харуулсан.Эксосомууд нь ойролцоогоор 60-150 нм хэмжээтэй, аяга хэлбэртэй байдаг (Сонг ба Жунг, хэвлэгдээгүй мэдээлэл).
BV2-аас гаралтай экзосомын хүний ​​U87 глиома эсүүдэд эсийн доторх байдлыг конфокаль микроскоп ашиглан ажиглав.PKH26 шошготой экзосомууд нь U87 эсийн цитоплазмд байршдаг.Цөмүүдийг DAPI (Зураг 2А)-аар будсан нь BV2-аас гаралтай эксосомуудыг эзэн эсүүдээр шингээж, хүлээн авагч эсийн орчинд нөлөөлж болохыг харуулж байна.
BV2-ийн гаралтай экзосомын U87 глиома эсүүд болон BV2-ийн гаралтай экзосомын Toxoplasma RH-ээр халдварласан нь U87 глиома эсийн пролиферацийг үүсгэсэн.(A) Төвлөрсөн микроскопоор хэмжсэн U87 эсүүдээр шингэсэн экзосомууд.U87 глиома эсийг PKH26 (улаан) гэж тэмдэглэсэн эксосомоор эсвэл хяналтгүйгээр 24 цагийн турш өсгөвөрлөсөн.Цөмийг DAPI (цэнхэр) -ээр будаж, дараа нь төвлөрсөн микроскопоор ажиглав (масштаб: 10 μм, x 3000).(B) U87 глиома эсийн өсөлтийг эсийн пролиферацийн шинжилгээгээр тодорхойлсон.U87 глиома эсийг заасан хугацаанд эксосомоор эмчилсэн. *P < 0.05 Оюутны t тестээр авсан. *P < 0.05 Оюутны t тестээр авсан. *P < 0,05 получено по t-критерию Стьюдента. *Оюутны t-тестээр P <0.05. *P < 0.05 通过学生t 检验获得。 *P <0.05 * P < 0,05, полученный с помощью t-критерия Стьюдента. * P < 0.05-ийг Оюутны t-тест ашиглан олж авсан.
BV2-ийн гаралтай экзосомыг U87 глиома эсэд оруулсныг баталгаажуулсны дараа бид BV2-ийн гаралтай токсоплазмаас гаралтай экзосомын хүний ​​глиома эсийн хөгжилд гүйцэтгэх үүргийг судлахын тулд эсийн пролиферацийн шинжилгээг хийсэн.T. gondii-ийн халдвартай BV2 эсийн экзосом бүхий U87 эсийг эмчлэх нь T. gondii-ийн халдвартай BV2-ийн гаралтай экзосомууд нь хяналттай харьцуулахад U87 эсийн өсөлтийг мэдэгдэхүйц ихэсгэдэг болохыг харуулсан (Зураг 2B).
Нэмж дурдахад, токсоплазмыг өдөөдөг экзосомууд нь хамгийн их тархалтыг үүсгэдэг тул U118 эсийн өсөлт U87-тэй ижил үр дүнтэй байсан (өгөгдлийг харуулаагүй).Эдгээр мэдээлэлд үндэслэн бид BV2-аас гаралтай токсоплазмаар халдварласан эксосомууд глиома эсийн өсөлтөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.
Toxoplasma-ийн халдвартай BV2-ийн гаралтай экзосомын хавдрын хөгжилд үзүүлэх нөлөөг судлахын тулд бид U87 глиома эсийг ксенографын загварт зориулж нүцгэн хулганад тарьж, BV2-ийн гаралтай экзосом эсвэл RH-ийн халдвартай BV2-ийн эксосомуудыг тарьсан.1 долоо хоногийн дараа хавдар илэрсэний дараа 5 хулганаас бүрдсэн туршилтын бүлэг бүрийг хавдрын хэмжээгээр хувааж, ижил эхлэлийн цэгийг тодорхойлж, хавдрын хэмжээг 22 хоногийн турш хэмжсэн.
U87 ксенографт загвартай хулгануудад 22 дахь өдөр BV2-аас гаралтай RH-ийн халдвартай экзосомын бүлэгт хавдрын хэмжээ, жин мэдэгдэхүйц томорсон байна (Зураг 3A,B).Нөгөөтэйгүүр, BV2-аас гаралтай экзосомын бүлэг болон экзосомын эмчилгээний дараа хяналтын бүлгийн хооронд хавдрын хэмжээгээр мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй.Нэмж дурдахад, глиома эс болон эксосомоор тарьсан хулганууд нь RH-ийн халдвартай BV2-аас гаралтай экзосомын бүлгийн хамгийн том хавдрын хэмжээг харуулсан (Зураг 3C).Эдгээр үр дүн нь BV2-аас гаралтай токсоплазмаар халдварласан экзосомууд нь хулганы хавдрын загварт глиомагийн өсөлтийг өдөөдөг болохыг харуулж байна.
U87 ксенографт хулганы загварт BV2-аас гаралтай экзосомын онкогенез (AC).BV2-ээс гаргаж авсан RH-ийн халдвартай экзосомоор эмчилсэн BALB/c нүцгэн хулганад хавдрын хэмжээ (A) ба жин (B) мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна.BALB/c нүцгэн хулгануудад (C) Матригелийн хольцонд түдгэлзүүлсэн 1 x 107 U87 эсийг арьсан дор тарьсан.Тарилга хийснээс хойш 6 хоногийн дараа 100 мкг BV2-ийн гаралтай экзосомыг хулганад эмчилсэн.Хавдрын хэмжээ, жинг заасан өдрүүдэд болон тахил өргөсний дараа тус тус хэмжсэн. *P <0.05. *P <0.05. *Р < 0,05. *P <0.05. *P <0.05. *P <0.05. *Р < 0,05. *P <0.05.
Өгөгдөл нь дархлаа эсвэл хавдрын хөгжилтэй холбоотой 37 миРНХ (16 хэт их, 21 бага) Toxoplasma RH омгийн халдварын дараа микроглид мэдэгдэхүйц өөрчлөгдсөн болохыг харуулсан (Зураг 4A).Өөрчлөгдсөн miRNA-уудын дунд miR-21-ийн харьцангуй илэрхийллийн түвшинг BV2, BV2 болон U87 эсүүдээр эмчилсэн эксосомуудаас гаргаж авсан эксосомуудад бодит цагийн RT-ПГУ-аар баталгаажуулсан.miR-21-ийн илэрхийлэл нь Toxoplasma gondii (RH омог)-ээр халдварласан BV2 эсээс экзосомын мэдэгдэхүйц өсөлтийг харуулсан (Зураг 4B).BV2 болон U87 эсүүд дэх miR-21-ийн харьцангуй илэрхийллийн түвшин өөрчлөгдсөн экзосомыг авсны дараа нэмэгдсэн (Зураг 4B).Toxoplasma gondii (ME49 омог)-ээр халдварласан хавдартай өвчтөнүүд болон хулгануудын тархины эдэд miR-21-ийн илэрхийллийн харьцангуй түвшин хяналтын бүлгийнхээс өндөр байв (Зураг 4C).Эдгээр үр дүн нь in vitro болон in vivo урьдчилан таамагласан болон батлагдсан микроРНХ-ийн илэрхийллийн түвшний зөрүүтэй хамааралтай байна.
Toxoplasma gondii (RH) -ээр халдварласан микрогли дахь экзосомын miP-21a-5p-ийн илрэлийн өөрчлөлт.(A) T. gondii RH-ийн халдварын дараах дархлаа эсвэл хавдар үүсэхтэй холбоотой siRNA-д мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарч байгааг харуулж байна.(B) Харьцангуй miR-21 илэрхийллийн түвшинг BV2-аас гаралтай эксосом, BV2-ээр эмчилсэн эксосом, U87 эсүүдэд бодит цагийн RT-ПГУ-аар илрүүлсэн.(C) Хавдрын өвчтөнүүд (N=3) болон Toxoplasma gondii (ME49 омог)-ын халдвартай хулгануудын тархины эдэд харьцангуй miR-21 илэрхийллийн түвшин илэрсэн (N=3). *P < 0.05 Оюутны t тестээр авсан. *P < 0.05 Оюутны t тестээр авсан. *P < 0,05 бол получено с помощью t-критерия Стьюдента. *P<0.05-ийг Стьюдентийн t-тест ашиглан авсан. *P < 0.05 通过学生t 检验获得。 *P <0.05 * P <0,05, полученный с помощью t-критерия Стьюдента. * P < 0.05-ийг Оюутны t-тест ашиглан олж авсан.
RH-ийн халдвартай BV2 эсийн экзосомууд нь in vivo болон in vitro глиомагийн өсөлтөд хүргэсэн (Зураг 2, 3).Холбогдох мРНХ-ийг илрүүлэхийн тулд бид BV2 эсвэл RH BV2-ээс гаралтай эксосомоор халдварлагдсан U87 эсүүд дэх хавдрын эсрэг зорилтот ген, салаа хайрцаг O1 (FoxO1), PTEN, програмчлагдсан эсийн үхэл 4 (PDCD4)-ийн мРНХ-ийн түвшинг шалгасан.Био-информатикийн шинжилгээгээр хавдартай холбоотой хэд хэдэн ген, тухайлбал FoxO1, PTEN, PDCD4 генүүд miR-2121,22-ыг холбодог газартай болохыг харуулсан.Хавдрын эсрэг зорилтот генийн мРНХ-ийн түвшин нь RH-ийн халдвартай BV2-аас гаралтай экзосомд BV2-аас гаралтай экзосомтой харьцуулахад буурсан байна (Зураг 5А).FoxO1 нь RH-ийн халдвартай BV2-аас гаралтай экзосомын уургийн түвшин BV2-ийн гаралтай экзосомтой харьцуулахад буурч байгааг харуулсан (Зураг 5B).Эдгээр үр дүнд үндэслэн бид RH-ийн халдвартай BV2-ээс гаргаж авсан экзосомууд нь хорт хавдрын эсрэг генийн зохицуулалтыг бууруулж, хавдрын өсөлтөд тэдний үүргийг хадгалж байгааг баталж чадна.
Токсоплазмын RH-ийн халдвартай BV2-ийн гаралтай экзосомууд нь U87 глиома эсүүдэд хорт хавдрын эсрэг генийг дарангуйлдаг.(A) PBS эксосомтой харьцуулахад T. gondii RH-ийн халдвартай BV2-ээс гаралтай экзосом дахь FoxO1, PTEN болон PDCD4 илэрхийллийн бодит цагийн ПГУ.β-актин мРНХ-ийг хяналт болгон ашигласан.(B) FoxO1-ийн илэрхийлэлийг Western blotting-ээр тодорхойлж, densitometry өгөгдлийг ImageJ программыг ашиглан статистикийн хувьд үнэлэв. *P < 0.05 Оюутны t тестээр авсан. *P < 0.05 Оюутны t тестээр авсан. *P < 0,05 бол получено с помощью t-критерия Стьюдента. *P<0.05-ийг Стьюдентийн t-тест ашиглан авсан. *P < 0.05 通过学生t 检验获得。 *P <0.05 * P <0,05, полученный с помощью t-критерия Стьюдента. * P < 0.05-ийг Оюутны t-тест ашиглан олж авсан.
Хавдартай холбоотой генийн зохицуулалтад экзосом дахь miP-21-ийн нөлөөг ойлгохын тулд U87 эсийг Lipofectamine 2000 ашиглан miP-21 дарангуйлагчаар шилжүүлэн суулгаж, шилжүүлснээс хойш 24 цагийн дараа эсийг цуглуулсан.miR-21 дарангуйлагчаар дамжсан эсүүд дэх FoxO1 ба p27 экспрессийн түвшинг qRT-PCR ашиглан BV2-аас гаралтай экзосомоор эмчилсэн эсүүдтэй харьцуулсан (Зураг 6A,B).miR-21 дарангуйлагчийг U87 эсүүдэд шилжүүлснээр FoxO1 болон p27-ийн илэрхийлэл мэдэгдэхүйц буурсан (Зураг 6).
RH-ийн халдвартай экзосомын BV2-аас гаралтай miP-21 нь U87 глиома эсүүдэд FoxO1 / p27 илэрхийлэлийг өөрчилсөн.U87 эсийг Lipofectamine 2000 ашиглан miP-21 дарангуйлагчаар дамжуулж, шилжүүлснээс хойш 24 цагийн дараа эсийг цуглуулсан.miR-21 дарангуйлагчаар дамжсан эсүүд дэх FoxO1 ба p27 экспрессийн түвшинг qRT-PCR (A, B) ашиглан BV2-аас гаралтай экзосомоор эмчилсэн эсийн түвшинтэй харьцуулсан.
Гэрийн эзний дархлааны хариу урвалаас зайлсхийхийн тулд токсоплазмын шимэгч эд эсийн уйланхай болж хувирдаг.Тэд эзэн хүний ​​амьдралын туршид тархи, зүрх, араг ясны булчин зэрэг янз бүрийн эд эсийг шимэгчлэн тэжээж, дархлааны хариу урвалыг зохицуулдаг.Нэмж дурдахад тэд эсийн мөчлөг, хост эсийн апоптозыг зохицуулж, үржлийг нь дэмжиж чаддаг14,24.Toxoplasma gondii нь гол төлөв эзэн дендрит эсүүд, нейтрофилууд, моноцит/макрофагын удам угсаа, түүний дотор тархины микроглиа голчлон халдварладаг.Toxoplasma gondii нь M2 фенотипийн макрофагуудын ялгааг өдөөж, эмгэг төрүүлэгчийн халдварын дараа шархны эдгэрэлтэнд нөлөөлдөг бөгөөд цусны судасжилт, грануломатоз фиброзтой холбоотой байдаг.Токсоплазмын халдварын энэхүү зан үйлийн эмгэг жам нь хавдрын хөгжилтэй холбоотой маркеруудтай холбоотой байж болно.Токсоплазмаар зохицуулагддаг дайсагнасан орчин нь хорт хавдрын урьдал өвчинтэй төстэй байж болно.Тиймээс токсоплазмын халдвар нь тархины хавдар үүсэхэд хувь нэмэр оруулах ёстой гэж үзэж болно.Үнэн хэрэгтээ тархины янз бүрийн хавдартай өвчтөнүүдийн ийлдэс дэх токсоплазмын халдвар өндөр байдаг.Нэмж дурдахад, Toxoplasma gondii нь хорт хавдар үүсгэгч өөр нэг нөлөө үзүүлдэг бөгөөд бусад халдварт хорт хавдар үүсгэгч бодисууд тархины хавдар үүсэхэд тусалдаг.Үүнтэй холбогдуулан P. falciparum болон Epstein-Barr вирус нь Burkitt-ийн лимфома үүсэхэд синергетик байдлаар хувь нэмэр оруулдаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.
Хорт хавдрын судалгааны талбарт экзосомын зохицуулагчийн үүргийг маш их судалсан.Гэсэн хэдий ч шимэгчид болон халдвар авсан хостуудын хоорондох экзосомын үүргийг сайн ойлгоогүй хэвээр байна.Одоогийн байдлаар янз бүрийн зохицуулагчид, тэр дундаа нууцлаг уургууд нь эгэл биетний шимэгч хорхойтнууд хостын халдлагыг эсэргүүцэх, халдварыг үргэлжлүүлэх биологийн процессыг тайлбарлаж байна.Сүүлийн үед эгэл биетэнтэй холбоотой микровесикулууд болон тэдгээрийн микроРНХ нь эзэн эстэй харилцан үйлчилж, амьдрах таатай орчныг бүрдүүлдэг гэсэн ойлголт улам бүр нэмэгдэж байна.Тиймээс өөрчлөгдсөн экзосомын миРНХ болон глиома эсийн өсөлтийн хоорондын хамаарлыг илрүүлэхийн тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна.МикроРНХ-ийн өөрчлөлт (кластер генүүд miR-30c-1, miR-125b-2, miR-23b-27b-24-1 ба miR-17-92) токсоплазмаар халдварласан хүний ​​макрофаг дахь STAT3 дэмжигчтэй холбогдож, зохицуулж, эсрэг үйл ажиллагааг өдөөдөг. -Toxoplasma gondii халдварын хариу апоптоз 29 .Токсоплазмын халдвар нь хэд хэдэн гиперпролифератив өвчинтэй холбоотой miR-17-5p ба miR-106b-5p-ийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг 30 .Эдгээр өгөгдөл нь токсоплазмын халдвараар зохицуулагддаг хост миРНХ нь шимэгч хорхойтнуудын оршин тогтнох, эмгэг төрүүлэхэд чухал молекулууд болохыг харуулж байна.
Өөрчлөгдсөн миРНХ нь хорт хавдрын эсийг үүсгэх, хөгжүүлэх явцад янз бүрийн төрлийн зан үйлд нөлөөлж болно, үүнд глиома: өсөлтийн дохиог бие даан хангах, өсөлтийг дарангуйлах дохиог мэдрэхгүй байх, апоптозоос зайлсхийх, хязгааргүй репликатив боломж, ангиогенез, довтолгоо, үсэрхийлэл, үрэвсэл.Глиомагийн хувьд өөрчлөгдсөн миРНХ нь экспрессийн профайлыг тодорхойлох хэд хэдэн судалгаагаар тогтоогдсон.
Энэхүү судалгаагаар бид токсоплазмаар халдварласан хост эсүүдэд миРНХ-21-ийн илэрхийлэл өндөр байгааг баталсан.miR-21 нь хатуу хавдар, түүний дотор глиома 33-д хамгийн их илэрхийлэгддэг микроРНХ-ийн нэг болох нь тогтоогдсон бөгөөд түүний илэрхийлэл нь глиомагийн зэрэгтэй хамааралтай байдаг.Хуримтлагдсан нотлох баримтаас харахад miR-21 нь глиомагийн өсөлтөд апоптозын эсрэг хүчин зүйл болдог шинэ онкоген бөгөөд хүний ​​тархины хорт хавдрын эд, сийвэн дэх хэт их хэмжээгээр илэрдэг.Сонирхолтой нь, глиома эс болон эдэд miR-21 идэвхгүй болох нь каспазаас хамааралтай апоптозын улмаас эсийн өсөлтийг дарангуйлдаг.miR-21-ийн урьдчилан таамагласан зорилтуудын биоинформатик шинжилгээ нь апоптозын замтай холбоотой хавдар дарангуйлагч олон генийг илрүүлсэн бөгөөд үүнд програмчлагдсан эсийн үхэл 4 (PDCD4), тропомиозин (TPM1), PTEN, салаа хайрцгийн O1 (FoxO1) зэрэг miR-2121-ийг холбодог..22.38.
FoxO1 нь транскрипцийн хүчин зүйлсийн нэг (FoxO) нь хүний ​​янз бүрийн төрлийн хорт хавдрын хөгжилд оролцдог бөгөөд p21, p27, Bim, FasL40 зэрэг хавдар дарангуйлагч генүүдийн илэрхийлэлийг зохицуулж чаддаг.FoxO1 нь эсийн өсөлтийг дарангуйлахын тулд p27 зэрэг эсийн мөчлөгийн дарангуйлагчдыг холбож идэвхжүүлдэг.Түүнчлэн, FoxO1 нь PI3K/Akt дохионы гол нөлөөлөгч бөгөөд p2742 транскрипцийг идэвхжүүлснээр эсийн мөчлөгийн явц, эсийн ялгарал зэрэг олон биологийн процессыг зохицуулдаг.
Дүгнэж хэлэхэд, токсоплазмын халдвартай микроглиас гаралтай экзосомын miR-21 нь глиома эсийн өсөлтийн зохицуулагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг (Зураг 7).Гэсэн хэдий ч экзосомын miR-21, өөрчлөгдсөн токсоплазмын халдвар, глиома өсөлт хоёрын хооронд шууд холбоо тогтоохын тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна.Эдгээр үр дүн нь токсоплазмын халдвар ба глиома өвчний тохиолдлын хоорондын хамаарлыг судлах эхлэлийн цэг болно гэж үзэж байна.
Энэхүү судалгаанд глиома (тархи) хорт хавдар үүсгэх механизмын бүдүүвч диаграммыг санал болгож байна.Зохиогч PowerPoint 2019 (Microsoft, Redmond, WA) дээр зурсан.
Энэхүү судалгааны бүх туршилтын протоколууд, түүний дотор амьтдыг ашиглах нь Сөүлийн Үндэсний Их Сургуулийн Амьтан арчлах, хэрэглэгчийн хорооны стандарт ёс зүйн удирдамжид нийцсэн бөгөөд Сөүлийн Үндэсний Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Сургуулийн Байгууллагын хяналтын зөвлөлөөс (IRB дугаар SNU-) баталсан. 150715).-2).Туршилтын бүх процедурыг ARRIVE зөвлөмжийн дагуу гүйцэтгэсэн.
BV2 хулганы микроглиа болон хүний ​​U87 глиома эсийг Дулбеккогийн хувиргасан бүргэдийн дунд (DMEM; Welgene, Сөүл, Солонгос) болон Roswell Park Memorial Institute-ийн дунд (RPMI; Welgene) тус бүрд өсгөвөрлөсөн бөгөөд тус бүр нь 10% ургийн үхрийн ийлдэс, 4 ммл агуулдаг. глютамин, 0.2 мм пенициллин, 0.05 мм стрептомицин.Эсийг 5% CO2-тэй инкубаторт 37°С-т өсгөвөрлөв.Өөр нэг глиома эсийн шугам болох U118-ийг U87 эстэй харьцуулах зорилгоор ашигласан.
T. gondii-ийн халдвартай RH болон ME49 омгуудаас экзосомыг тусгаарлахын тулд 3-4 хоногийн өмнө тарьсан 6 долоо хоногтой BALB/c хулганын хэвлийн хөндийгөөс T. gondii tachyzoites (RH омог) цуглуулсан.Тахизоитуудыг 3 удаа PBS-ээр угааж, 40%-ийн Перколлд (Сигма-Алдрих, Сент Луис, МО, АНУ)43 центрифуг хийж цэвэршүүлсэн.ME49 омгийн тахизоитыг авахын тулд BALB/c хулганад 20 ширхэг эдийн уйланхайг хэвлийд тарьж, халдвар авснаас хойш 6-8 дахь өдөр хэвлийн хөндийг угааж уйланхай дахь тахизоитын хувирлыг цуглуулсан.PBS-ээр халдварласан хулганууд.ME49 тахизоитыг 100 мкг/мл пенициллин (Гибко/БРЛ, Гранд арал, Нью-Йорк, АНУ), 100 мкг/мл стрептомицин (Гибко/БRL), 5%-ийн ургийн үхрийн ийлдэс (Лонза, Уолкерсвилл, MD) агуулсан эсүүдэд ургуулсан. .., АНУ) 37 ° C ба 5% нүүрстөрөгчийн давхар исэл.Веро эсэд тариалсны дараа ME49 тахизоитыг 25 хэмийн зүүгээр хоёр удаа, дараа нь 5 μм шүүлтүүрээр дамжуулж хог хаягдал, эсийг зайлуулсан.Угаалгын дараа тахизоитуудыг PBS44-д дахин түдгэлзүүлсэн.Toxoplasma gondii ME49 омгийн эд эсийн уйланхайг халдвартай C57BL/6 хулганын (Сонгнам, Ориент Био Амьтны Төв) тархинаас тусгаарласан уйланхайг хэвлийн хөндийд тарих замаар хадгалсан.ME49-ийн халдвартай хулганын тархийг PI-ийн 3 сарын дараа цуглуулж, уйланхайг тусгаарлахын тулд микроскопоор жижиглэсэн.Халдвар авсан хулгануудыг Сөүлийн үндэсний их сургуулийн Анагаах ухааны сургуульд эмгэг төрүүлэгчгүй тусгай нөхцөлд (SPF) байлгасан.
Үйлдвэрлэгчийн зааврын дагуу miRNeasy Mini Kit (Qiagen, Hilden, Герман) ашиглан BV2-ийн гарал үүсэлтэй эксосом, BV2 эс, эд эсээс нийт РНХ-г гаргаж авсан бөгөөд үүнд шүүрлийн үе шатны инкубацийн хугацаа багтсан болно.РНХ-ийн концентрацийг NanoDrop 2000 спектрофотометрээр тодорхойлсон.РНХ бичил массивын чанарыг Agilent 2100 биоанализер (Agilent Technologies, Амстелвен, Нидерланд) ашиглан үнэлсэн.
10%-ийн экзосомын чанар муутай FBS бүхий DMEM-ийг 100,000 г-т 4°С-т 16 цагийн турш хэт центрифугээр бэлтгэж, 0.22 микрон шүүлтүүрээр шүүсэн (Налгене, Рочестер, Нью-Йорк, АНУ).5 × 105 хэмжээтэй BV2 эсийг 10% экзосомын хомсдолтой FBS, 1% антибиотик агуулсан DMEM-д 37 ° C, 5% CO2-т өсгөвөрлөв.24 цагийн инкубацийн дараа эсүүдэд RH буюу ME49 (MOI = 10) омгийн тахизоитуудыг нэмж, нэг цагийн дотор үл нэвтрэх шимэгчдийг устгаж, DMEM-ээр дүүргэсэн.BV2 эсээс экзосомыг хамгийн өргөн хэрэглэгддэг арга болох өөрчилсөн дифференциал центрифугийн аргаар тусгаарласан.Эксосомын үрэлийг РНХ эсвэл уургийн шинжилгээнд зориулж 300 мкл PBS-д дахин түдгэлзүүлнэ.Тусгаарлагдсан экзосомын концентрацийг BCA уургийн шинжилгээний иж бүрдэл (Пирс, Рокфорд, IL, АНУ) болон NanoDrop 2000 спектрофотометр ашиглан тодорхойлсон.
BV2 эсүүд эсвэл BV2-ээс гаргаж авсан экзосомын тунадасыг PRO-PREP™ уургийн экстракцийн уусмалд (iNtRon Biotechnology, Соннам, Солонгос) задалж, уурагуудыг Coomassie гялалзсан цэнхэр өнгөөр ​​будсан 10% SDS полиакриламидын гель дээр ачсан.Үүнээс гадна уурагуудыг PVDF мембран руу 2 цагийн турш шилжүүлсэн.Баруун толбо нь Аликс эсрэгбиемийг (Cell Signaling Technology, Беверли, MA, АНУ) экзосомын маркер болгон ашиглаж баталгаажуулсан.Хоёрдогч эсрэгбие болгон HRP-коньюгат ямааны хулганы эсрэг IgG (H + L) (Bethyl Laboratories, Montgomery, TX, USA) болон LAS-1000 plus luminescent image анализаторыг (Fuji Photographic Film, Токио, Япон) ашигласан..Эксосомын хэмжээ, морфологийг судлахын тулд дамжуулагч электрон микроскоп хийсэн.BV2 эсээс (6.40 мкг/мкл) тусгаарлагдсан экзосомуудыг нүүрстөрөгчөөр бүрсэн торонд бэлтгэж, 2% уранил ацетатаар 1 минутын турш сөрөг будсан.Бэлтгэсэн дээжийг ES1000W Erlangshen CCD камераар тоноглогдсон JEOL 1200-EX II (Токио, Япон) (Гатан, Плеасантон, Калифорниа, АНУ) ашиглан 80 кВ хурдасгах хүчдэлд ажиглав.
BV2-ийн гарал үүсэлтэй эксосомуудыг PKH26 Red Fluorescent Linker Kit (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) ашиглан өрөөний температурт 15 минутын турш будсан.PKH26 шошготой экзосомтой (улаан) эсвэл сөрөг хяналттай экзосомгүй 2×105 U87 эсийг 37°С-т 24 цагийн турш 5%-ийн CO2-ийн инкубаторт өсгөвөрлөсөн.U87 эсийн цөмийг DAPI (цэнхэр) -ээр будаж, U87 эсийг 40С-ийн температурт 4% параформальдегидээр 15 минутын турш тогтоон, дараа нь Leica TCS SP8 STED CW төвлөрсөн микроскопын системд (Leica Microsystems, Mannheim, Герман) шинжилгээ хийсэн.ажиглагдах боломжтой.
Мир-X siRNA-ийн эхний хэлхээний синтез болон SYBR qRT-PCR иж бүрдэл (Takara Bio Inc., Shiga, Япон) ашиглан cDNA-г siRNA-аас нийлэгжүүлсэн.Бодит цагийн тоон ПГУ-ыг SYBR Premix-тэй хольсон праймер болон загваруудыг ашиглан iQ5 бодит цагийн ПГУ илрүүлэх системийг (Bio-Rad, Hercules, CA, USA) ашиглан гүйцэтгэсэн.ДНХ-ийг 95°С-т 15 секундын турш денатурацийн 40 цикл, 60°С-т 60 секундын турш өсгөвөрлөсөн.ПГУ-ын урвал бүрийн өгөгдлийг iQ™5 оптик системийн програм хангамжийн (Bio-Rad) өгөгдлийн шинжилгээний модулийг ашиглан шинжилсэн.Сонгогдсон зорилтот генүүд болон β-актин/сиРНХ (болон U6) хоорондын генийн илэрхийлэл дэх харьцангуй өөрчлөлтийг стандарт муруй аргыг ашиглан тооцоолсон.Ашигласан праймерын дарааллыг 1-р хүснэгтэд үзүүлэв.
3 x 104 U87 глиома эсийг 96 цооногтой ялтанд суулгаж, BV2 (50 мкг/мл) эсвэл BV2 (50 мкг/мл)-аас гаралтай токсоплазмын халдвартай экзосомуудтай 12, 18, 36 цагийн үед хяналт болгон хольсон. .Эсийн өсөлтийн хурдыг эсийн тоолох хэрэгсэл-8 (Дожиндо, Кумамото, Япон) ашиглан тодорхойлсон (Нэмэлт зураг S1-S3) 46.
5 долоо хоногтой эмэгтэй BALB/c нүцгэн хулганыг Orient Bio (Өмнөд Солонгос, Соннам-си) компаниас худалдан авч, өрөөний температур (22±2°C), чийгшил (45±15°C) зэрэгт ариутгасан торонд тус тусад нь хадгалсан.%) тасалгааны температур (22±2°C) ба чийгшил (45±15%).SPF (Сөүлийн Үндэсний Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Сургуулийн Амьтны Төв) дор 12 цагийн гэрэл, 12 цагийн харанхуй циклийг хийсэн.Хулгануудыг санамсаргүй байдлаар тус бүр 5 хулгана бүхий гурван бүлэгт хувааж, бүх бүлэгт 1 x 107 U87 глиома эс, өсөлтийн хүчин зүйл буурсан BD Matrigel™ (BD Science, Miami, FL, USA) агуулсан 400 мл PBS-ийг арьсан дор тарьсан.Хавдрын тарилга хийснээс хойш 6 хоногийн дараа BV2 эсээс гаргаж авсан 200 мг экзосомыг (токсоплазмын халдвартай/ халдваргүй) хавдрын талбайд тарьсан.Хавдрын халдвар авснаас хойш 22 хоногийн дараа бүлэг тус бүрийн хулганы хавдрын хэмжээг долоо хоногт гурван удаа диаметр хэмжигчээр хэмжиж, хавдрын хэмжээг 0.5×(өргөн)×2×урт гэсэн томъёогоор тооцоолсон.
miRCURYTM LNA miRNA массивыг ашиглан микроРНХ-ийн илэрхийлэлийн шинжилгээ, 7-р үеийн хүн, хулгана, хархын миРНХ барих 3100 датчик дотор сайн шинж чанартай 1119 хулганыг хамарсан mmu болон rno массив (EXIQON, Vedbaek, Дани) байна.Уг процедурын үеэр тугалын гэдэсний шүлтлэг фосфатазаар боловсруулсны дараа 5′-фосфатаас 250-1000 нг РНХ-г устгаж, дараа нь Hy3 ногоон флюресцент будгаар тэмдэглэв.Дараа нь шошготой дээжүүдийг эрлийзжүүлэх камерын иж бүрдэл (Agilent Technologies, Санта Клара, Калифорниа, АНУ) болон эрлийзжүүлэх слайдын иж бүрдэл (Agilent Technologies) ашиглан бичил массивын слайдуудыг ачаалж эрлийзжүүлсэн.Гибридизацийг 56 градусын температурт 16 цагийн турш хийж, дараа нь үйлдвэрлэгчийн зөвлөмжийн дагуу бичил массивыг угаана.Боловсруулсан бичил массив слайдуудыг дараа нь Agilent G2565CA микроаррей сканнерын систем (Agilent Technologies) ашиглан сканнердсан.Сканнердсан зургуудыг Agilent Feature Extraction программын 10.7.3.1 (Agilent Technologies) хувилбарыг ашиглан импортолсон бөгөөд зураг бүрийн флюресценцийн эрчмийг өөрчилсөн Exiqon протоколын харгалзах GAL файлыг ашиглан хэмжсэн.Одоогийн судалгаанд зориулсан бичил массив өгөгдлийг GEO мэдээллийн санд GPL32397 дугаарын дагуу байршуулсан.
Токсоплазмаар халдварласан RH эсвэл ME49 омгийн микрогли дахь боловсорсон экзосомын миРНХ-ийн экспрессийн профайлыг янз бүрийн сүлжээний хэрэгслүүд ашиглан шинжилсэн.Хавдрын хөгжилтэй холбоотой миРНХ-г miRWalk2.0 (http://mirwalk.umm.uni-heidelberg.de) ашиглан тодорхойлж, 8.0-аас дээш дохионы эрчимтэй (log2) шүүсэн.МиРНХ-уудын дунд дифференциалаар илэрхийлэгдсэн миРНХ нь T. gondii-ийн халдвартай RH эсвэл ME49 омгийн нөлөөгөөр өөрчлөгдсөн миРНХ-ийн шүүлтүүрийн шинжилгээгээр 1.5 дахин их өөрчлөгдсөн болохыг олж тогтоосон.
Lipofectamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, АНУ) ашиглан opti-MEM (Gibco, Carlsbad, CA, USA) -д эсүүдийг зургаан нүхтэй ялтсуудад (3 x 105 эс/худ) суулгасан.Шилжүүлсэн эсийг 6 цагийн турш өсгөвөрлөж, дараа нь орчинг шинэхэн бүрэн орчин болгон өөрчилсөн.Шилжүүлснээс хойш 24 цагийн дараа эсийг цуглуулсан.
Статистикийн шинжилгээг Excel программ (Microsoft, Вашингтон, ДС, АНУ) ашиглан Стьюдентийн t тестийг ашиглан голчлон хийсэн.Туршилтын амьтдын шинжилгээнд Prism 3.0 программ хангамж (GraphPad Software, La Jolla, CA, АНУ) ашиглан хоёр талын ANOVA хийсэн. P-утгууд < 0.05 бол статистикийн хувьд ач холбогдолтой гэж үзсэн. P-утга < 0.05 бол статистикийн хувьд ач холбогдолтой гэж үзсэн. Значения P <0,05 статистически значими. P<0.05 утгыг статистик ач холбогдолтой гэж үзсэн. P 值< 0.05 被认为具有统计学意义。 P 值< 0.05 Значения P <0,05 статистически значими. P<0.05 утгыг статистик ач холбогдолтой гэж үзсэн.
Энэхүү судалгаанд ашигласан бүх туршилтын протоколуудыг Сөүлийн Үндэсний Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Сургуулийн Байгууллагын хяналтын зөвлөл (IRB дугаар SNU-150715-2) баталсан.
The data used in this study are available upon reasonable request from the first author (BK Jung; mulddang@snu.ac.kr). And the microarray data for the current study is deposited in the GEO database under registration number GPL32397.
Furley, J. et al.2018 онд дэлхийн хорт хавдрын өвчлөл, нас баралтын тооцоолсон тоо: GLOBOCAN эх сурвалж, арга.Тайлбар.Ж.Рак 144, 1941–1953 (2019).
Rasheed, S., Rehman, K. & Akash, MS Тархины хавдрын эрсдэлт хүчин зүйлс, тэдгээрийн эмчилгээний арга хэмжээний талаархи ойлголт. Rasheed, S., Rehman, K. & Akash, MS Тархины хавдрын эрсдэлт хүчин зүйлс, тэдгээрийн эмчилгээний арга хэмжээний талаархи ойлголт.Rashid, S., Rehman, K. and Akash, MS Тархины хавдрын эрсдэлт хүчин зүйлс, эмчилгээний гол арга хэмжээний тойм. Rasheed, S., Rehman, K. & Akash, MS 深入了解脑肿瘤的危险因素及其治疗干预措施。 Rasheed, S., Rehman, K. & Akash, MS Тархины хавдрын эрсдэлт хүчин зүйлс, эмчилгээний арга хэмжээний талаар гүн гүнзгий ойлголт.Rashid, S., Rehman, K. and Akash, MS Тархины хавдрын эрсдэлт хүчин зүйлс, эмчилгээний гол арга хэмжээний тойм.Биоанагаахын шинжлэх ухаан.Эм зүйч.143, 112119 (2021).
Kato, I., Zhang, J. & Sun, J. Хүний хоол боловсруулах эрхтний болон эмэгтэй бэлэг эрхтний хорт хавдрын бактери-вирусын харилцан үйлчлэл: Эпидемиологийн болон лабораторийн нотолгооны хураангуй. Kato, I., Zhang, J. & Sun, J. Хүний хоол боловсруулах эрхтний болон эмэгтэй бэлэг эрхтний хорт хавдрын бактери-вирусын харилцан үйлчлэл: Эпидемиологийн болон лабораторийн нотолгооны хураангуй.Като I., Zhang J., Sun J. Хүний ходоод гэдэсний зам ба эмэгтэй бэлэг эрхтний хорт хавдрын бактери-вирусын харилцан үйлчлэл: эпидемиологийн болон лабораторийн мэдээллийн хураангуй. Като, I., Zhang, J. & Sun, J. 人类口腔消化道癌和女性生殖道癌中的细菌-病毒相互作用：茖道相互作用：据总结。. Kato, I., Zhang, J. & Sun, J. Хүний амны хөндийн хоол боловсруулах, эмэгтэйн нөхөн үржихүйн замд бактери-вирусын харилцан үйлчлэл: алдартай өвчний шинжлэх ухаан, лабораторийн нотлох баримтуудын хураангуй.Kato I., Zhang J. and Sun J. Хүний ходоод гэдэсний хорт хавдар, эмэгтэй бэлэг эрхтний хорт хавдрын бактери-вирусын харилцан үйлчлэл: эпидемиологийн болон лабораторийн мэдээллийн хураангуй.Хорт хавдар 14, 425 (2022).
Magon, KL & Parish, JL Халдвараас хорт хавдар хүртэл: ДНХ-ийн хавдрын вирусууд нь эсийн төв нүүрстөрөгч болон липидийн солилцоог хэрхэн өөрчилдөг. Magon, KL & Parish, JL Халдвараас хорт хавдар хүртэл: ДНХ-ийн хавдрын вирусууд нь эсийн төв нүүрстөрөгч болон липидийн солилцоог хэрхэн өөрчилдөг.Mahon, KL болон Parish, JL Хорт хавдрын галын халдвар: ДНХ-д суурилсан хавдрын вирусууд нь эсийн төв нүүрстөрөгч болон липидийн солилцоог хэрхэн өөрчилдөг. Magon, KL & Parish, JL. Magon, KL & Parish, JL Халдвараас хорт хавдар хүртэл: ДНХ-ийн хавдрын вирусууд нь эсийн төв нүүрстөрөгч болон липидийн солилцоог хэрхэн өөрчилдөг.Mahon, KL болон Parish, JL Хорт хавдрын халдварыг үүсгэдэг: ДНХ-ийн хавдрын вирусууд нь эзэн эсийн төв нүүрстөрөгч болон липидийн солилцоог хэрхэн өөрчилдөг.Нээлттэй биологи.11, 210004 (2021).
Correia da Costa, JM et al.Шистосомын катехол эстроген ба элэгний хорт хавдар, гельминттэй холбоотой хорт хавдар.урд.дотор халуун.5, 444 (2014).